MicroRNA可用于确定三阴性乳腺癌的四种亚型

　　一项新的、大规模的三阴性乳腺癌研究表明，被称为microRNA的小分子可以用来定义这种侵袭性恶性肿瘤的四种亚型。

　　这一发现是由俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员与意大利的合作者共同完成的，可能会为这种侵袭性且往往致命的乳腺癌带来新的筛查方法、预后标志物和新的靶向治疗方法。

　　这项研究发表在杂志上。

　　“女性三阴性乳腺癌的治疗具有挑战性，因为这种恶性肿瘤在每个患者之间的基因差异很大，”联合高级研究员查尔斯·夏皮罗博士说，他是乳腺医学肿瘤学主任，也是OSUCCC - James的内科教授。

　　夏皮罗说:“我们相信这些微小rna特征定义了三阴性乳腺癌的新亚群，并为该疾病的生物学和治疗这些患者的更好方法提供了新的见解。”

　　组成这些特征的microrna参与调节细胞生长、增殖和存活，以及细胞的运动和迁移。

　　俄亥俄州立大学分子病毒学、免疫学和医学遗传学教授Kay Huebner博士说:“这些发现强烈表明，microrna在三阴性乳腺癌中起着重要作用，可能用于更好地确定对患者肿瘤最有效的治疗方法。”

　　“我们在癌症样本中发现的一些不受调控的microrna与化学抗性或放射性抗性有关。MicroRNA谱可以帮助我们改善个体化患者的治疗方法，”她说。

　　三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%。它的特点是癌细胞缺乏雌激素、孕激素和HER2受体。由于这个原因，这些肿瘤对激素治疗或her2靶向治疗没有反应。

　　microrna有助于调节细胞制造蛋白质的种类和数量。它们通过与信使RNA (mRNA)结合来做到这一点，信使RNA是基因的分子拷贝，被翻译成蛋白质。当microRNA与mRNA结合时，信使分子不能被翻译成蛋白质。相反，它要么被暂时存储，要么被销毁。

　　本研究探讨了三阴性乳腺癌患者microRNA表达水平、mRNA表达水平与总生存期和远端无病生存期之间的关系。

　　夏皮罗、Huebner和他们的同事评估了59个正常、165个肿瘤和54个转移性匹配的组织样本，这些样本是通过OSUCCC - James的Stefanie Spielman乳腺癌研究基金获得的。

　　研究人员对每个样本进行了完整的microRNA分析和癌症基因分析。然后，他们产生了由某些预后小核糖核酸代表的小核糖核酸特征，当这些小核糖核酸被解除管制时，表明存活的几率。

　　休伯纳说:“这是一大批三阴性乳腺癌病例，我们认为这是一项重要的分析工作，使这项工作非常有价值。”

　　为了对癌症进行分层，研究人员对173名三阴性乳腺癌患者的肿瘤、邻近正常组织和淋巴结转移组织中的microRNA和mRNA表达谱进行了测定。

　　Huebner实验室的博士后研究员Pierluigi Gasparini博士说:“我们发现了代表原发性和转移性肿瘤的microrna和mrna，它们在疾病的那个阶段被特异性地解除了调控。”

　　这些结果定义了microRNA表达特征，并有助于原发性和转移性肿瘤之间的差异。

　　Gasparini说:“我们现在想要了解这些不受调节的microrna中哪些可能代表癌症或转移检测的早期生物标志物。”

　　该研究的主要技术发现包括:

　　microRNA特征与预后相关，并与mRNA ex的变化相关压力;

　　两种microRNA特征分别预测50岁或以下患者的总生存期和远期无病生存期;

　　信使rna的前女友结果显示，三阴性乳腺癌可分为4个分子亚类，具有不同的特异功能压力签名。

　　Huebner说:“我们相信，这些发现不仅对我们的实验室，而且对许多其他可能无法接触到大量患者的研究团队来说，都将是一个参考点，并希望它们能加速对三阴性乳腺癌的更多研究。”