研究人员比较了结直肠癌细胞的转录组和细胞因子反应

　　oncotarget发表了“5-FU、伊立替康(CPT-11)、奥沙利铂和顺铂的泛药和药物特异性机制，通过比较结直肠癌细胞的转录组学和细胞因子反应确定”，报道了奥沙利铂增加IL-8和顺铂增加铁蛋白，这可能有助于癌细胞的存活。总之，这些发现有助于作者了解常用于治疗胃肠道癌症(如结直肠癌)的化疗药物的疗效和毒性的分子基础。

　　一旦转移到远处器官，这种疾病的5年生存率低至13%。结直肠癌可以通过手术切除、放疗、靶向治疗、免疫治疗和/或化疗来治疗。化疗可使患者的总生存期延长约20个月，至今仍是一线治疗。5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的主要活性药物，临床上已与奥沙利铂、伊立替康等其他药物联用以改善预后。奥沙利铂是基于铂的治疗药物，通过链间和链内交联损伤DNA。CPT-11是一种拓扑异构酶抑制剂，可导致细胞毒性蛋白链DNA断裂。

　　虽然这些主要靶点已经确定，但这些药物对癌症患者的疗效和毒性的确切机制仍然不完全清楚。例如，关于5- fu介导的TS抑制的确切下游机制的问题仍然存在。这种类型的分析也将使临床医生更好地了解暴露于这些药物的结直肠癌肿瘤反应的分子基础。

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　　TP53是癌症中最常发生突变的基因，约50%的结直肠癌患者发生TP53突变。编码蛋白p53是一种转录因子，可被DNA损伤、致癌信号和缺氧等细胞应激源激活。p53通过激活靶基因做出反应，这些靶基因介导与化疗反应相关的细胞命运，包括细胞凋亡、细胞周期阻滞和DNA修复等。

　　El-Deiry研究小组在其oncotarget Research Output中得出结论，这是第一个直接比较CRC细胞对等量剂量5-FU、CPT-11、奥沙利铂和顺铂在p53状态下的转录组学和细胞因子反应的数据集，因此是第一个揭示在药物治疗组中几种基因和细胞因子的折叠变化的巨大差异。