研究表明，少量的microrna可能会提供更多的抗乳腺癌活性

　　科罗拉多大学癌症中心最近发表在该杂志上的一项研究表明，少量出现几个microRNA可能与大量出现一个microRNA一样具有抗乳腺癌活性，而且没有不必要的副作用。

　　这有点像经典的思想实验，被称为“肿瘤问题”，由卡尔·邓克(Karl Dunker)在1945年提出，并在解决问题的文献中经常使用:想象一个人在她的身体中心患有恶性肿瘤。强到足以杀死肿瘤的辐射会杀死它穿过的任何健康组织。在不做手术或不杀死健康组织的情况下，医生怎么能用辐射杀死肿瘤呢?

　　答案是从多个角度瞄准肿瘤——许多微弱的辐射射线无害地穿过健康组织，但它们在肿瘤点上的综合力量足以杀死它。

　　在本研究中，CU癌症中心的研究人员使用“弱”诱导多个microrna从多个角度结合来调节已知的乳腺癌致癌基因erbB2/erbB3(“肿瘤”)，而不调节非靶基因(“健康组织”)。

　　“想象一下，你有一个调节基因a和B的microRNA，然后你有另一个调节基因B和C的microRNA。你将每个microRNA扩增到不影响基因a或C的程度，但它们的综合作用调节基因B，”科罗拉多大学医学院病理学系助理教授刘博林医学博士说。

　　microRNA在癌症治疗中是一个有吸引力的靶标——更多的microRNA可以导致更少的基因表达，从而抑制或关闭导致癌症的致癌基因。然而，要获得对基因表达的预期效果，通常需要将microRNA表达增强100或1000倍(或更多)。诱导的microRNA可能有其他的基因目标——它会抑制其他基因和致癌基因，有时会带来不幸的后果。

　　刘说:“目前的研究表明，两种microRNA仅增强其自然表达的3到6倍，就可以协同调节一种致癌基因，而这种致癌基因以前只受一种microRNA增强许多倍的影响。”

　　具体地说，该小组的工作表明，调节erbB2/erbB3表达的三种microrna中的任何两种都不能单独影响基因产生的蛋白质水平。它们是miR-125a, miR-15b和miR-205，它们协同作用来调节erbB2/erbB3的表达，而erbB2/erbB3是致癌基因的致癌产物。

　　但总的来说，该小组的新技术可能具有远超过erbB2/erbB3的影响，允许研究人员和最终医生沉默他们想要沉默的基因，而不会抑制仅由一个或另一个microRNA伴侣调节的基因的表达。